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      2021四川醫療招聘考試藥學資料:藥物化學結構和II相反應

      2021-03-09 09:25:24| 來源:四川中公教育

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      化學藥物都具有一定的化學結構,化學結構確定后,它的相關性質也跟著確定,其中某些相似化學結構相似的藥物,在藥理作用上還具有一定的相似性。研究化學藥物的化學結構有助于我們理解化學結構與藥理作用的關系。

      藥物在體內會發生吸收、分布、代謝、排泄等過程。其中代謝過程,又稱作是生物轉化,是指藥物在體內轉化的過程,體內能使藥物發生代謝的主要器官是肝臟,代謝主要分兩個時相進行,I相反應包括:氧化、還原、水解。II相反應包括為結合反應。

      藥物結合反應是在酶的催化下,將內源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽與藥物分子中或第I相的藥物代謝產物結合,結合使藥物失去活性,對于大部分藥物而言,都是極性增大,有利于代謝產物從尿和膽汁中排泄。藥物或其代謝物中被結合的基團通常是羥基、氨基、羧基、雜環氮原子及巰基。

      1.與葡萄糖醛酸的結合反應:藥物代謝中最普遍的結合反應是與葡萄糖醛酸的結合反應,生成的結合產物含有可離解的羧基和多個羥基,而這類代謝產物的特點是:無生物活性、由于極性增大,易溶于水和排出體外。

      2.與硫酸的結合反應:藥物及代謝物可通過形成硫酸酯的結合反應而代謝,但是在體內的發生普遍率不如葡萄糖醛酸苷化。形成硫酸酯的結合產物后,產物的極性增加,毒性降低,易排出體外。參與硫酸酯化結合過程的基團主要有羥基、氨基、羥氨基。

      3.與氨基酸的結合反應:體內許多羧酸類藥物和代謝物都會與氨基酸發生反應。參與結合反應的羧酸例如:芳香羧酸、芳乙酸、雜環羧酸以及氨基酸,氨基酸中主要是指以甘氨酸的結合反應。

      4.與谷胱甘肽的結合反應:酰鹵是羧酸中的羥基被鹵素原子取代后形成的化合物,可以分為酰氟、酰氯、酰溴、酰碘。其中酰氯是最常用的酰鹵,也是最常用的?;瘎?。谷胱甘肽谷胱甘肽和酰鹵的發生結合反應,這也是是體內解毒的反應。當多鹵代烴在體內代謝會生成酰鹵或光氣時,這些產物會對體內生物大分子進行?;?,?;蟮纳锎蠓肿邮ピ净钚?。谷胱甘肽通過和酰鹵代謝物反應后生成?;入赘孰?,防止酰鹵與生物大分子結合,減少對人體的毒害。

      5.乙?;Y合反應:乙?;磻呛被?包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑,這一類的藥物代謝反應與前面四種都不相同,前面四類都是生成極性大的產物,而乙?;磻菍Ⅲw內親水性的氨基結合形成極性小的酰胺,一般是體內外來物的去活化反應。

      6.甲基化結合反應:甲基化反應在藥物反應中,是較為少見的代謝途徑,但是對一些內源性物質如腎上腺素、褪黑激素等主要是去甲基化的結合反應。

      藥物的化學結構與II相結合反應密切相關,把握好化學結構,有利于了解藥物的代謝路徑,提高對藥物的認識。

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      (責任編輯:馬超)

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